Un equipo de la Universidad de Ciencia y Tecnología de Wuhan (WUST) presentó una nueva terapia de edición genética capaz de identificar y destruir el genoma del VIH, incluso en sus formas latentes, uno de los principales obstáculos para alcanzar una cura funcional.
Los hallazgos, publicados el 11 de noviembre en Molecular Therapy, describen un sistema basado en CRISPR-Cas12a transportado mediante exosomas, vesículas biológicas que permiten dirigir la herramienta de edición directamente a células infectadas.
El estudio representa un avance relevante en un campo donde, pese a la eficacia de los tratamientos antirretrovirales, todavía no existe una terapia capaz de eliminar por completo los reservorios virales.
De acuerdo con datos de ONUSIDA, 40.8 millones de personas viven con VIH en el mundo y alrededor de 630 mil murieron por causas relacionadas con el SIDA en 2024.
Una estrategia para superar los límites del tratamiento actual
Los antirretrovirales logran suprimir la replicación del virus, pero no eliminan el VIH de los reservorios que permanecen escondidos en células T CD4+ en reposo.
Estas células pueden contener virus intactos durante décadas, reactivándose si el tratamiento se interrumpe. Intentos previos de terapia génica utilizan vectores virales adenoasociados, pero presentan dificultades para dirigirlos a células específicas y pueden generar toxicidad a dosis terapéuticas.
La propuesta del profesor Gu Chaojiang y su equipo utiliza exosomas modificados para transportar CRISPR-Cas12a de forma dirigida a las células T CD4+.
En modelos preclínicos —incluyendo ratones humanizados infectados con VIH y muestras de sangre de personas con SIDA— la terapia eliminó por completo la presencia detectable del virus en dos de cada tres animales tratados, sin efectos observables fuera del objetivo.
El enfoque también permitió restaurar recuentos de células T CD4+ y reducir el ADN viral hasta niveles no detectables en algunas muestras humanas analizadas en el laboratorio.
Los investigadores señalan que el uso de múltiples guías de ARN CRISPR —diseñadas para atacar diferentes regiones del genoma viral— incrementó la eficacia antiviral frente a sistemas de un solo objetivo.
Cómo funciona el sistema de exosomas dirigidos
El equipo describe un proceso que optimiza varios pasos clave para la edición genética:
- Focalización específica hacia células T CD4+, el blanco principal del VIH.
- Expresión y maduración eficiente de CRISPR-Cas12a y sus crRNAs dentro de la célula.
- Ingreso del sistema al núcleo, donde reside el ADN viral integrado.
- Corte y disrupción del genoma del VIH, lo que impide su replicación.
Los exosomas, por su origen biológico, ofrecen ventajas frente a sistemas sintéticos o virales: menor inmunogenicidad, buena compatibilidad y capacidad para atravesar barreras que dificultan otras formas de entrega.
Camino hacia estudios en humanos
Los investigadores informaron que el proyecto ya superó la revisión ética médica en China y se encuentra en fase de investigación clínica inicial. No obstante, aún deben desarrollarse ensayos más amplios para evaluar seguridad, eficacia sostenida y posibles efectos a largo plazo.
La búsqueda de una cura funcional para el VIH se ha vuelto una prioridad global. Modelos recientes, como el ensayo de fase 1/2 de EBT-101 —otra terapia CRISPR administrada por vectores virales— han mostrado seguridad, pero todos los participantes presentaron rebote viral al suspender antirretrovirales, lo que revela los desafíos pendientes.
Si los resultados de Wuhan se replican en ensayos clínicos, la estrategia basada en exosomas podría convertirse en una alternativa para atacar los reservorios virales, uno de los principales retos para alcanzar terapias que permitan controlar el VIH sin medicación diaria.
